– 국내 혈액내과 전문의 대상 진성적혈구증가증 신약 베스레미 국내외 주요 임상 결과 공유

– 베스레미, 치료 중단 가능성 입증하며 비용효과성 나타내

 

[대한민국 서울: 2024년 4월 11일] 파마에센시아코리아는 지난 4일(목) 진성적혈구증가증 치료제 베스레미의 최신 지견에 대해 공유하는 MPN 포럼을 성황리에 마쳤다고 밝혔다.

 

이번 포럼에는 골수증식종양(MPN, myloproliferative neoplasm) 분야의 세계적인 석학인 한스 칼 하셀바흐 교수, 쟌 자크 킬라드지안 교수가 참석했으며, 국내 의료진 4명과 베스레미의 국내외 주요 임상 연구 및 진성적혈구증가증 치료 환경 전망에 대한 논의가 이뤄졌다.

 

첫 번째 세션에서 덴마크 질랜드대학병원 혈액내과 한스 칼 하셀바흐 교수는 인터페론 조기 치료의 중요성에 대해 발표했다. 하셀바흐 교수는 “골수증식종양은 염증성 질환으로 골수 세포 내 JAK2 돌연변이 세포가 증가하면 혈전증, 뇌경색 등 심혈관계 질환과 골수섬유화, 2차 암 발생 위험이 높아진다”며 “골수증식종양의 진행을 예방하기 위해서는 미세잔존질환(MRD, Minimal Residual Disease) 상태 도달을 목표로 골수 세포에 직접 작용하는 인터페론으로 조기부터 적극적으로 치료해야 한다”고 설명했다.

 

이어 두 번째 세션은 베스레미의 허가 임상인 PROUD/CONTINUATION 임상을 주도한 프랑스 파리 시티 대학 쟌 자크 킬라드지안 교수가 인터페론 치료 중단 가능성에 대한 코호트 연구 결과를 발표했다. 킬라드지안 교수는 “469명의 골수증식종양 환자 대상 인터페론 중단 가능성에 대해 연구한 결과, 2년 이상 인터페론 치료로 혈액학적 반응을 유지하고 JAK2 돌연변이 세포가 10% 미만인 환자의 과반수 이상이 인터페론 치료를 중단해도 10년 이상 재발이 나타나지 않았다”고 설명했다. 이어 “베스레미는 JAK2 돌연변이 세포를 선택적으로 제거해 하이드록시우레아 대비 무사건 생존율을 향상시킬 뿐만 아니라 장기 치료 시 질병 진행을 예방한다는 것을 증명했다”고 덧붙였다.

 

마지막 세션으로 ‘새로운 치료 옵션의 등장으로 인한 골수증식종양 분야의 치료 패러다임 변화 및 이슈’를 주제로 국내 골수증식종양 분야 전문가인 건국대병원 종양혈액내과 김성용 교수, 가톨릭대학교 서울성모병원 혈액내과 이성은 교수, 순천향대서울병원 종양혈액내과 원종호 교수, 삼성서울병원 혈액종양내과 정철원 교수와의 패널 토론이 이뤄졌다. 킬라드지안 교수는 “JAK2 돌연변이의 감소를 의미하는 분자학적 반응이 질병의 진행 및 생존기간 연장에 대한 대리지표로 증명되고 있어 골수증식종양 치료의 목표가 분자학적 반응 달성으로 변화할 것으로 예상된다. 그러나 아직까지도 치료제의 효과는 혈액학적 반응 위주로 평가되고 있다”고 설명했다.

 

이어 하셀바흐 교수는 “진성적혈구증가증 신약인 베스레미는 장기간 치료 시 혈액학적 수치가 안정화된 환자 대상 간헐적으로 치료할 수 있어 환자 맞춤형 치료가 가능할 뿐만 아니라 3년 이상 치료 후 일정 수준에 도달했을 때 치료를 중단할 수도 있어 비용 효과적이다”고 강조했다.

 

한편, 베스레미는 올해 2월 국회 국민청원에서 건강보험 급여화에 대한 5만 명의 동의를 받아 국회 보건복지위원회에 회부됐다. 지난 3월에는 건강보험 심사를 위해 건강보험심사평가원에 약제결정신청서를 제출한 상태다.

 

유럽혈액학회에서 대한혈액학회 골수증식종양연구회, 국내 환자 참여한 연구자 주도 임상 발표¹

베스레미, 48주차에도 하이드록시우레아 치료 경험에 관계없이 효과적인 혈액학적 반응 나타나

 

[대한민국 서울, 2023년 6월 14일(수)] 파마에센시아코리아(대표 문학선)는 지난 6월 8일(목)부터 11일(일)까지 독일에서 열린 유럽혈액학회(European Hematology Association, EHA)에서 하이드록시우레아 치료 경험이 없거나 치료에 실패한 국내 환자 대상 베스레미의 혈액학적 반응 및 분자생물학적 반응을 비교 평가한 연구자 주도 임상 결과를 포함한 다수 임상 결과를 공개했다고 14일(수) 밝혔다.¹

 

진성적혈구증가증은 골수 내 줄기세포의 돌연변이 유전자로 인해 적혈구, 백혈구 및 혈소판 등이 만성적으로 과도하게 생성되는 희귀 혈액암으로, 국내에는 4천여 명의 환자가 있다. 진성적혈구증가증은 기존 치료제인 하이드록시우레아 치료 실패 후 적합한 2차 치료제가 없어 미충족 수요가 높은 질환이다. 하이드록시우레아는 혈구 수치를 초기에 빠르게 감소시키지만 혈액학적 반응이 오래 지속되지 않아^[1] 진성적혈구증가증의 치료 목표인 혈전증과 심혈관계 합병증 또는 질병 질행 예방에 어려움이 있었다.^[2],[3]

 

이번 유럽혈액학회에서는 국내 진성적혈구증가증 환자를 대상으로 대한혈액학회 산하 골수증식종양연구회의 연구자 주도 임상이 발표됐다. 연구에는 하이드록시우레아 치료 경험이 없는 환자와 치료에 실패한 국내 환자 99명이 참여해 베스레미의 혈액학적 반응 및 분자생물학적 반응을 비교 평가했다.¹ 환자들은 250mcg 용량으로 투약을 시작해 2주 뒤 350mcg, 4주차에 500mcg로 증량하며 약 48주간 베스레미를 투약했다.

 

연구 결과, 36주차까지 하이드록시우레아 치료에 실패한 환자군은 치료경험이 없는 환자군과 비교해 낮은 완전혈액학적 반응을 보였으나 36주 이후부터 두 환자군 사이 격차가 줄어드는 추세를 보였다. 48주차에는 이전 치료 경험이 없는 환자군에서 완전혈액학적 반응이 68.97%, 하이드록시우레아 치료에 실패한 환자군에서는 56.52%로 나타났다. 하이드록시우레아 치료 실패 후 베스레미 투여시에도 시간이 지날수록 혈액학적 반응률이 상승하여, 높은 혈액학적 반응을 보였고, 유의한 이상반응은 보고되지 않았다.

 

해당 연구의 수석 연구자인 가톨릭대학교 서울성모병원 혈액내과 이성은 교수는 “그동안 진성적혈구증가증은 하이드록시우레아 치료에 실패할 경우 효과적인 대안이 없어 치료에 어려움이 많았다. 이번 연구자 주도 임상 연구에서 베스레미가 하이드록시우레아 치료경험이 없는 환자뿐 아니라 하이드록시우레아에 실패한 환자에게도 효과적인 장기 치료 옵션임을 확인할 수 있었다”며 “모든 환자군에서 뛰어난 완전혈액학적 반응 효과를 보인 베스레미가 향후 진성적혈구증가증 치료 성적 향상에 기여할 것으로 기대되며 보다 많은 국내 환자들에게 사용 가능하기를 바란다”고 밝혔다.

 

이 외에도 베스레미의 COUNTINUATION-PV 임상의 6년 추적 관찰 연구가 발표됐다. 연구 결과, 베스레미 투여군은 대조군 대비 6년 이상 지속적으로 높은 혈액학적 반응(60.9% vs 41.2%, p=0.0437)을 유지했다. 연구 결과를 발표한 오스트리아 빈의과대학 하인즈 기슬링거 교수는 “베스레미의 허가 임상인 PROUD/CONTINUATION-PV 연구와 유사하게 시간이 지날수록 베스레미의 치료 반응률이 지속적으로 높아짐을 확인했다”며 “이번 연구를 통해 베스레미의 장기 치료 이점이 더욱 공고히 나타났고, 기존 치료제와의 분명한 혈액학적 반응 차이를 바탕으로 혈전성 위험성을 줄임을 알 수 있었다”고 말했다.³

 

한편 베스레미는 진성적혈구증가증의 질병 진행을 일으키는 골수 내 변이된 세포를 선택적으로 제거하는 3세대 모노-페길화 인터페론으로 국내에서는 2021년 식품의약품안전처로부터 허가를 받아 지난 3월 건강보험 적용을 위한 급여 신청을 한 바 있다.

 

---

References

1. 1. EHA Library (2023) P1042
   2. Verger E, et al. Blood Cancer J 2018;8:94
   3. EHA Library (2023) P1034

[1] Mesa R, et al. Patient-Reported Outcomes Data from REVEAL at the Time of Enrollment (Baseline): A Prospective Observational Study of Patients with Polycythemia Vera in the United States. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Sep;18(9):590-596. doi: 10.1016/j.clml.2018.05.020.

[2] EHA Library (2023) P1034

[3] Cerquozzi S, Tefferi A. Blast Transformation and Fibrotic Progression in Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia: A Literature Review of Incidence and Risk Factors. Blood Cancer Journal (2015) 5, e366; doi:10.1038/bcj.2015.95.